- 剂量依赖性抗肿瘤疗效：截至最新数据截点，Muzastotug 在合并 20 mg/kg 剂量队列中的经确认客观缓解率（ORR）为 31%（8/26），优于合并 10 mg/kg 剂量队列的 13% ORR（5/39）。
- 肿瘤持续缓解：截至最新数据截点，20 mg/kg 剂量队列的中位缓解持续时间（mDOR）尚未达到，肿瘤缓解已超过 9 个月；10 mg/kg 剂量队列的经确认 mDOR 为 6.2 个月。
- 具有临床意义的无进展生存期（PFS）改善：合并 20 mg/kg 剂量组中位PFS 6.7个月，优于合并 10 mg/kg 剂量组的 4.8 个月。
- 良好的生存获益：合并 10 mg/kg 剂量组（n=41；中位随访23.8个月）中位总生存期（mOS）为 19.8 个月，一年生存率 70.1%，两年生存率 48%；合并 20 mg/kg 剂量组一年生存率 80.8%（中位随访13.1个月），凸显了 CTLA-4 免疫治疗的长尾生存效应。
- 扩大的治疗窗口：两个剂量下 67 例患者总体停药率仅 4%，无剂量限制性毒性或 4–5 级治疗相关不良事件（TRAE）；10 mg/kg和20 mg/kg 剂量组的 3 级 TRAE 发生率分别为 15% 和 38%，多数持续时间短暂且可管理。
- 临床开发路径清晰：临床 2 期随机对照试验正在积极入组，研究结果预计将于 2027 年上半年公布；计划在最佳给药方案确定后启动注册性临床试验。
中国苏州和美国圣地亚哥，2026年4月2日——天演药业（以下简称“公司”或“天演”）（纳斯达克股票代码：ADAG）是一家平台驱动的临床阶段生物制药公司，致力于发现并开发以原创抗体为基石的新型疗法。公司今日公布了其在研药物 Muzastotug 治疗无肝转移 MSS CRC（晚期微卫星稳定型结直肠癌）1b/2 期临床研究的最新数据。
此前，Muzastotug 联合默沙东抗 PD-1 疗法 KEYTRUDA®（帕博利珠单抗）已获得 FDA 授予的快速通道资格，用于治疗无当前或活动性肝转移的成人微卫星稳定型转移性结直肠癌（MSS mCRC）患者。
美国希望之城（City of Hope）医学肿瘤学与治疗学研究系教授 Marwan Fakih 医学博士表示：“长期以来，后线 MSS 结直肠癌患者在标准免疫治疗方面选择有限且疗效较差。最新数据显示，Muzastotug 联合帕博利珠单抗（pembrolizumab）在这一重度经治人群中展现出具有临床获益的突破。除令人鼓舞的缓解持久性和总生存获益外——尤其是在 20 mg/kg 剂量组——其差异化的安全性特征与传统抗 CTLA-4 疗法相比构成关键优势，患者能够在安全的前提下持续接受治疗，实现了更持久的疾病控制。”
天演药业首席执行官兼研发总裁罗培志博士补充道：“这些数据为我们的安全抗体平台提供了强有力的临床验证，彰显了我们在确保安全性的同时拓展抗 CTLA-4 疗法的 ‘治疗窗口’，从而进一步释放其治疗潜力。10 mg/kg 剂量组的清晰的剂量依赖性应答和早期生存数据，尤其是两年生存率达 48%，为我们对 20 mg/kg 剂量组疗效的预期提供了支持，降低了潜在不确定性，也增强了我们对该项目独特优势的信心，并将在 FDA 快速通道认定支持下，继续推进随机 2 期临床试验，确定最佳给药剂量，并与监管机构密切合作规划注册路径。”
1b/2期中期疗效结果更新
此前基于2025年4月22日数据截点的结果已在2025年6月的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。截至2026年1月24日的最新数据截点，共有 67 例无肝转移的 MSS CRC 患者（包括腹膜转移亚群）接受了 Muzastotug（10 mg/kg或20 mg/kg）联合帕博利珠单抗治疗。10 mg/kg 剂量组采用每 3 周或每 6 周持续给药；20 mg/kg 剂量组先行一次 20 mg/kg 负荷剂量，随后维持剂量 10 mg/kg 每 3 周一次或 20 mg/kg 每 6 周一次持续给药。
在该研究剂量扩展阶段的 65 例可评估患者中，10 mg/kg 合并剂量组（N=39）的客观缓解率（ORR）为 13%（5/39），其中每 6 周一次（Q6W）给药亚组为 0%（0/10），每 3 周一次（Q3W）亚组为17%（5/29）。Q3W 亚组更高的 ORR，以及 Q6W 亚组在维持患者稳定且无新病灶的同时展现出的良好安全性，共同为当前随机 2 期试验 A 组的给药方案选择提供了关键依据。
20 mg/kg 合并剂量组（N=26）的经确认客观缓解率（ORR）为 31%（8/26），其中每 6 周一次（Q6W）给药亚组 ORR 为 25%（3/12），诱导/维持给药亚组（20 mg/kg 单次负荷剂量 + 10 mg/kg 每 3 周一次）ORR 为 36%（5/14）。该诱导/维持亚组更高的缓解率，为当前随机 2 期试验 B 组的给药方案选择提供了关键依据。
10 mg/kg 剂量组的中位无进展生存期（mPFS）为 4.8 个月，20 mg/kg 剂量组 mPFS 为 6.7 个月。值得注意的是，在接受诱导/维持给药方案（20 mg/kg 单次负荷剂量 + 10 mg/kg 每 3 周一次）的 14 例患者中，mPFS 显著延长至 15.4 个月，而未采用该策略的 12 例 20 mg/kg 每 6 周一次（Q6W）给药患者中，mPFS 为 4.9 个月。这一差异进一步印证了诱导/维持方案的重要性，目前该方案正于正在进行的随机 2 期试验中接受评估。
| Muzastotug + Pembrolizumab 200 mg 每3周一次 |
10 mg/kg | 20 mg/kg | ||||
| 亚组（N） | 合计 （N=39） |
每6周一次(N=10) | 每3周一次（N=29） | 合计（N=26） | 每6周一次 (N=12) | 20 mg/kg x1次 + 10 mg/kg每3周一次 （N=14） |
| 客观缓解率（ORR），%（95%置信区间） | 13 （4-27） |
0a （0-31） |
17 （6-36） |
31 （14-52） |
25 （5-57） |
36 （13-65） |
| 最佳肿瘤缓解（BoR），N（%） | ||||||
| 完全缓解（CR） | 0 | 0 | 0 | 1（4) | 1（8) | 0 |
| 部分缓解（PR） | 5（13） | 0 | 5b（17） | 7（27） | 2（17） | 5（36） |
| 疾病稳定（SD） | 24（62） | 7（70） | 17（59） | 14（54） | 7（58） | 7（50） |
| 疾病控制率（DCR）（CR+PR+SD），%，（95%置信区间） | 74 （58-87） |
70 （35-93） |
76 （56-90） |
85 （65-96） |
83 （52-98） |
86 （57-98） |
| 中位无进展生存期（PFS），月， （95%置信区间） |
4.8 （2.6-6.7） |
4.5 （1.4-7.1） |
4.8 （2.6-6.7） |
6.7 （2.7-未达到） |
4.9 （1.2-未达到） |
15.4 （2.6-未达到） |
| 6个月PFS率，%，（95%置信区间） | 39.6 （24.3-54.6） |
40 （12.3-67） |
39.6 （21.9-56.8） |
50.4 （29.5-68.1） |
45.5 （16.7-70.7） |
54.5 （25.4-76.5） |
疗效可评估集（指基线后至少接受过一次计划影像学扫描的受试者）
a. 一例患者靶病灶评估为“部分缓解（PR）”，因出现新病灶总体评估为“疾病进展（PD）”。
b. 包含一例未确认的PR病例（10 mg/kg 每 3 周给药）
10 mg/kg 剂量组的中位总生存期（OS）达到 19.8 个月（中位随访时间 23.8 个月）。20 mg/kg 剂量组的中位 OS 尚未达到（中位随访 13.1 个月）。20 mg/kg 剂量组患者的 1 年 OS率为 80.8%，而 10 mg/kg 剂量组患者在 12 个月时的 OS 率为 70.1%，24 个月时为 48%。
1b/2期中期安全性结果更新
截至2026年1月24日的数据，在全部扩展队列共 67 例患者中，总体停药率仅为 4%，未观察到剂量限制性毒性（DLT），亦无治疗相关 4 级或 5 级不良事件（TRAE）；10 mg/kg 合并剂量组（0% Q6W；20% Q3W）和 20 mg/kg 合并剂量组（25% Q6W；50% 负荷剂量组）的 3 级 TRAE 发生率分别为 15% 和 38%，多数持续时间短暂且可管理。
最常见的治疗相关不良事件包括瘙痒、疲劳、甲状腺功能减退及腹泻。在胃肠道相关不良事件方面，腹泻、结肠炎和免疫介导性小肠结肠炎的总体发生率相对较低，且这类事件通常都是短暂且可控的。截至最新数据截点，三例发生 3 级结肠炎的患者均已康复。英夫利西单抗的使用率较低，约 10% 的患者因肠胃道毒性管理需要使用了该药物。
| 首选术语（PT） | 所有等级 例数（%） |
1级 例数（%） |
2级 例数（%） |
3级 例数（%） |
| 任意TRAE | 57 (85.1) | 15 (22.4) | 26 (38.8) | 16 (23.9) |
| 瘙痒 | 25 (37.3) | 20 (29.9) | 5 (7.5) | 0 |
| 疲劳 | 15 (22.4) | 12 (17.9) | 3 (4.5) | 0 |
| 甲状腺功能减退 | 13 (19.4) | 3 (4.5) | 10 (14.9) | 0 |
| 腹泻 | 12 (17.9) | 5 (7.5) | 4 (6) | 3 (4.5) |
| 肾上腺功能不全 | 10 (14.9) | 1 (1.5) | 9 (13.4) | 0 |
| 食欲减退 | 8 (11.9) | 6 (9) | 2 (3) | 0 |
| 丙氨酸氨基转移酶升高 | 7 (10.4) | 2 (3) | 4 (6) | 1 (1.5) |
| 关节痛 | 7 (10.4) | 5 (7.5) | 2 (3) | 0 |
| 恶心 | 7 (10.4) | 4 (6) | 3 (4.5) | 0 |
| 结肠炎 | 7 (10.4) | 0 | 4 (6) | 3 (4.5) |
| 免疫介导性小肠结肠炎 | 3 (4.5) | 0 | 2 (3) | 1 (1.5) |
当前2期随机临床试验介绍
该 2 期随机试验设计（临床试验编号 NCT05405595）已纳入公司现有的 1b/2 期临床试验方案，并于2025年经与美国 FDA 会议后确定，旨在评估两种不同给药方案，为注册临床剂量提供支持。首例患者已于2025年10月入组，研究结果预计于2027年上半年公布。公司计划充分利用近期 FDA 授予的快速通道资格，依据 FDA 的进一步的指导意见从当前试验中确定最佳用药方案，继而可启动 muzastotug 的关键性注册临床研究。
- 受试人群：本试验将入组最多 60 例既往接受过多线治疗的微卫星稳定型，无肝转移（包括伴腹膜转移者）结直肠癌（MSS CRC）患者。患者将按 1:1 比例随机分配至两个治疗组，接受 Muzastotug 联合帕博利珠单抗治疗。
- 剂量方案：两组均采用诱导/维持治疗方案，且 Muzastotug 连续给药不设周期限制。
- A组：诱导阶段给予 Muzastotug 10 mg/kg 联合帕博利珠单抗 200 mg，每3周一次（Q3W），共 4 个周期；随后给予单次 200 mg 帕博利珠单抗；维持阶段采用 Muzastotug 10 mg/kg 联合帕博利珠单抗 400 mg，每 6 周一次（Q6W）。
- B组：诱导阶段给予 Muzastotug 20 mg/kg 联合帕博利珠单抗 400 mg，每6周一次（Q6W），共 2 个周期；维持阶段采用 Muzastotug 15 mg/kg 联合帕博利珠单抗 400 mg，每 6 周一次（Q6W）。
- 终点指标：主要终点为客观缓解率（ORR）；次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。
关于天演药业
天演药业（纳斯达克股票代码：ADAG）是平台驱动并拥有自主平台产出的临床产品开发阶段的生物制药公司，公司致力于发现并开发以原创抗体为基石的新型癌症免疫疗法。借力于计算生物学与人工智能，凭借其全球首创的三体平台技术（新表位抗体NEObody™，安全抗体SAFEbody®及强力抗体POWERbody™），天演药业已建立起聚焦于新型肿瘤免疫疗法的独特原创的抗体产品线，以解决尚未满足的临床需求。天演已和多个全球知名合作伙伴达成了战略合作关系，并以其多种原创前沿科技为合作伙伴的新药研发赋能。
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